«Хороший холестерин» доставляет антираковые лекарства точно по назначению

Раковые клетки и клетки печени имеют одни и те же рецепторы для липопротеиновых частиц. Американские исследователи использовали частицы липопротеинов высокой плотности как носильщиков для высокоточной доставки противораковых препаратов прямо в опухоль.

Так называемый хороший холестерин оказался хорошим вдвойне. В экспериментах учёных из Андерсоновского онкоцентра Техасского университета и Центра медицинских исследований Университета северного Техаса липопротеины высокой плотности (а именно они и называются «хорошим холестерином») сослужили добрую службу при лечении рака у мышей. Эти липопротеины, оказывается, могут с высочайшей точностью доставлять антираковые препараты прямо в опухоль.

Липопротеины высокой плотности — способ транспортировки и обработки холестерина. Липопротеиновые частицы путешествуют по крови, передвигаясь между органами и тканями. В отличие от липопротеинов низкой плотности, «хорошие» предохраняют организм от атеросклероза и прочих сердечно-сосудистых неприятностей, перенося избыток холестерина в печень. «Хорошие» липопротеины узнаются специфическим клеточным рецептором SR-B1, находящимся в печени.

Беда лишь в том, что, как выяснили американские исследователи, этот же рецептор имеют и клетки рака яичников. Получая порцию холестерина, последние, увы, начинают расти и делиться.

Как быть? Исследователям пришло в голову отправить в таких холестериновых частицах антираковый агент — малую интерферирующую РНК. Это небольшие молекулы РНК, способные очень специфично заставить замолчать тот или иной ген, только работают они не на уровне ДНК, а уже с молекулой матричной РНК, которая синтезировалась на ДНК-последовательность. Этими регуляторными молекулами РНК можно подавить синтез важных для раковой клетки белков. Но, как и при всякой химиотерапии, основной вопрос тут не «Чем лечить?», а «Как доставить?». Без «перевозчика» малые РНК разрушатся ещё на подходе к раковой опухоли. Ранее для этого пытались использовать липосомы, но в масштабах организма такие способы оказывались неэффективными или вовсе токсичными — из-за отсутствия специфичности в доставке лекарства.

В итоге исследователи создали синтетический аналог липопротеинов высокой плотности, которые содержали те же белки и холестерин, но были более стабильны, чем естественные прототипы. В них и заключили молекулы малых интерферирующих РНК. Такие частицы не провоцировали иммунного ответа, а кроме того, могли предотвращать распространение опухолевых метастазов в печень, поскольку и клетки печени, и клетки рака «ловили» эти частицы одним и тем же рецептором. Синтетические липопротеины вводились мышам с раком яичников, после чего учёные оценивали их распределение по организму. Оказалось, что 80% холестериновых частиц с малыми РНК прибыло в опухоль. Другая значительная группа «десантировалась» в печени. И почти ничего не было обнаружено в мозгу, селезёнке, лёгких, сердце и почках. Малые интерферирующие РНК были нацелены на матричные РНК белков STAT3 и FAK, которые важны для роста и метастазирования опухоли, но при этом необходимы также для нормальной ткани. Так что высокая специфичность доставки именно в опухолевую ткань имела в данном случае большое значение.

Описанная экспериментальная терапия уменьшила количество и размер опухолей на 60–80%. Комбинация с другими видами химиотерапии подняла эффективность лечения до 90%. В перспективе исследователи хотят таким же способом обработать опухоли щитовидной, предстательной и молочной желёз, поскольку каждая из них зависит от белка FAK. Предыдущие попытки терапии с помощью липосом не имели успеха, так как в значительной степени вредили не только раковым, но и нормальным клеткам.

Статья по результатам исследования опубликована в журнале Neoplasia.

Кирилл Стасевич

Источник

12/04/2011